Un tratamiento biológico podría evitar la quimioterapia en pacientes con cáncer de mama agresivo

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Los resultados sugieren que las pacientes con este perfil podrían llegar a evitar la quimioterapia.

CORALLEEN es el primer estudio en el mundo que utilizó un test basado en parámetros genómicos, patológicos y clínicos para seleccionar a las pacientes y evaluar su respuesta al tratamiento.

Hoy 11 de diciembre de 2019, se han presentado los resultados del ensayo clínico de fase 2 CORALLEEN, promovido por el grupo académico internacional SOLTI.

El estudio ha demostrado que la combinación de ribociclib (KISQALI®), un inhibidor de las proteínas CDK4/6 que regulan el ciclo celular, con letrozol, un tratamiento hormonal, tiene una eficacia similar, en el contexto neoadyuvante, a la quimioterapia, que en la actualidad es el tratamiento de elección.

Las pacientes que podrían beneficiarse son aquellas con cáncer de mama hormonosensible precoz con un alto riesgo de desarrollar metástasis a distancia en los siguientes 10 años. Para alcanzar este resultado, 106 pacientes de 21 hospitales en España participaron en el estudio durante 1 año y medio.

Los fármacos que inhiben CDK4/6 como el ribociclib, en combinación con hormonoterapia, han demostrado una eficacia extraordinaria en el cáncer de mama metastático.

En este contexto, el uso de quimioterapia ha dejado de ser la opción principal y su uso queda relegado en casos que no funcione el tratamiento. En cambio, en pacientes con cáncer de mama precoz y alto riesgo de recaída, no está aún definido el rol de estos fármacos biológicos.

El Dr. Aleix Prat, Jefe de Servicio de Oncología Médica del Hospital Clínic de Barcelona, presidente de SOLTI y co-investigador principal del CORALLEEN, comenta: “Los numerosos estudios en marcha en enfermedad precoz con estos fármacos los quieren testar como un complemento añadido a la quimioterapia. Ahora bien, ninguno se planteó usarlos para sustituir la quimioterapia. Así nació el CORALLEEN”.

El estudio SOLTI-1402 CORALLEEN, publicado el 11 de diembre 2019 en The Lancet Oncology, demuestra que el tratamiento neoadyuvante con ribociclib y letrozol tiene una elevada eficacia en pacientes con cáncer de mama precoz hormonosensible de alto riesgo.

Durante la sesión plenaria del congreso mundial de cáncer de mama en San Antonio (Texas, USA), con más de ocho mil asistentes, el Dr. Joaquín Gavilá, Jefe Clínico de la Fundación Instituto Valenciano de Oncología, miembro de la Junta Directiva de SOLTI y también co-investigador principal del estudio, presentó los resultados del CORALLEEN: “Desconocíamos realmente el potencial de estos fármacos para de-escalar la quimioterapia neoadyuvante. Este ensayo nos demuestra por primera vez que es un camino que tiene que ser explorado y apunta a cómo deberá hacerse”. Los resultados han merecido su publicación en la prestigiosa revista The Lancet Oncology coincidiendo con la presentación en el congreso.

Cabe destacar que, además de responder una pregunta clínica importante, CORALLEEN es el primer estudio en el mundo en utilizar datos genómicos en tiempo real para seleccionar de forma más precisa las pacientes con tumores de alto riesgo. Concretamente, se utilizó el test genómico del PAM50/Prosigna® para seleccionar tumores con el perfil Luminal B, que representa el 30% del cáncer de mama que expresa los receptores hormonales.

Además, el estudio ha sido el primero en integrar datos clínicos, patológicos y genómicos para medir la respuesta al tratamiento y demostrar que en cerca de la mitad de las pacientes el tratamiento con ribociclib y letrozol administrado durante 6 meses transforma los tumores de alto riesgo de recidiva en neoplasias de bajo riesgo.

Sobre este punto, el Dr. Prat, que dirige el laboratorio de genómica traslacional y terapias dirigidas en tumores sólidos del IDIBAPS, donde se ha centralizado el análisis traslacional, comenta: “SOLTI se caracteriza por diseñar ensayos clínicos innovadores, de elevada complejidad y muy informativos.

CORALLEEN es un ejemplo de innovación al alcance de pocos grupos académicos. Es importante destacar que utilizamos este test genómico para seleccionar prospectivamente a las pacientes y asignarles su tratamiento. Además, decidimos implementar todo el conocimiento molecular actual para medir la eficacia terapéutica de una forma mucho más precisa que la convencional. En unos años, esta estrategia se irá trasladando a la práctica clínica diaria”.

Tras estos resultados prometedores, SOLTI ya plantea un próximo estudio. En este sentido, el Dr. Gavilá añade: “estos datos nos sugieren que es necesario explorar la combinación de ribociclib con letrozol como alternativa a la quimioterapia para estas pacientes y, para ello, tendremos que diseñar nuevos ensayos clínicos confirmatorios.

Estamos convencidos que esta estrategia terapéutica biológica puede llegar a sustituir la quimioterapia en este subgrupo de pacientes con alto riesgo de recaída. Sin embargo, necesitamos un poco más de evidencia. Para lograr este objetivo, hemos diseñado un segundo estudio con un número de pacientes mucho mayor que esperamos poder empezar durante el próximo año, una vez logremos la financiación necesaria”.

CORALLEEN es un ensayo clínico académico promovido por SOLTI con financiación de NOVARTIS y con el apoyo de la Breast Cancer Research Foundation.

Sobre SOLTI

SOLTI es una asociación sin ánimo de lucro dedicada a la investigación clínica del cáncer de mama. SOLTI fue constituido en 1995 y actualmente cuenta con más de 250 socios investigadores, así como con más de 70 centros hospitalarios distribuidos en España, Portugal, Francia e Italia. SOLTI centra sus esfuerzos en desarrollar ensayos clínicos con agentes contra diana y en incorporar la investigación traslacional innovadora en todos los proyectos en los que participa. En las oficinas centrales de SOLTI trabaja un equipo de más de 40 personas. SOLTI cuenta con el apoyo de la Sociedad Española de Oncología Médica (SEOM).

Para más información: www.gruposolti.org

Canales sociales de SOLTI: Twitter (@_SOLTI), LinkedIn, Canal de Youtube.

 Sobre IDIBAPS

El Instituto de Investigaciones Biomédicas August Pi i Sunyer (IDIBAPS) es un centro de investigación de excelencia que aborda enfermedades de alta prevalencia, morbilidad y mortalidad. Fundado en 1996, es un consorcio público integrado por la Generalitat de Cataluña, el Hospital Clínico de Barcelona, la Facultad de Medicina de la Universidad de Barcelona y el Instituto de Investigación Biomédica de Barcelona del CSIC como centro asociado.

Cuenta con más de 1.500 profesionales dedicados a la investigación que se organizan en un centenar de grupos. La combinación de la investigación básica con la clínica permite transferir con más eficacia a los pacientes los avances científicos obtenidos en el laboratorio. Con más de 1.100 artículos publicados al año, es el principal centro de investigación biomédica del Estado.

Para más información: www.idibaps.org

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Sobre el grupo de genómica traslacional y terapias dirigidas en tumores sólidos

El grupo de genómica traslacional y terapias dirigidas en tumores sólidos del IDIBAPS en Barcelona, creado en el 2015, está liderado por el Dr. Aleix Prat y trabaja conjuntamente a SOLTI bajo un acuerdo marco de colaboración. El objetivo del laboratorio es utilizar datos genómicos y moleculares para guiar el diseño de ensayos clínicos y el desarrollo de biomarcadores (elementos que permiten evaluar la respuesta a un fármaco). Para ello, dispone de las tecnologías genómicas y el conocimiento necesario para procesar las muestras y realizar los análisis moleculares. Desde el 2015, ha participado como laboratorio central traslacional en numerosos ensayos clínicos nacionales e internacionales.